自然杀伤细胞失去抗肿瘤功能关键机制发现-尊龙体育官网
【资料图】
记者26日从中国科学技术大学获悉,该校微尺度物质科学国家研究中心和生命科学与医学部魏海明教授、郑小虎教授和田志刚教授课题组等,与安徽医科大学第一附属医院钱叶本主任合作,发现肿瘤组织微环境自然杀伤(nk)细胞丢失表面膜突起,无法识别肿瘤细胞,失去了抗肿瘤功能。他们还创建了一种“单个免疫细胞膜质谱检测技术”,揭示nk细胞膜主要组分鞘磷脂的丢失是nk细胞丢失表面突起的主要原因。相关研究成果日前在线发表于《自然·免疫》杂志。
nk细胞是肿瘤的“职业杀手”,在抗肿瘤免疫治疗上发挥着举足轻重的作用,但是在肿瘤微环境中,nk细胞的抗肿瘤功能受到严重挑战,大部分晚期肿瘤都能逃避nk细胞的杀伤,急需弄清机理,寻找恢复nk细胞功能的新方案。
研究人员利用透射与扫描电镜技术,发现正常组织和肿瘤组织微环境nk细胞膜的拓扑学形态有明显区别,正常nk细胞膜表面存在丰富突起,而肿瘤组织微环境nk细胞膜表面异常光滑,突起明显丢失。进一步探索发现,正常nk细胞利用膜突起识别和抓取肿瘤细胞,并促使细胞间相互作用,形成“免疫突触”,发挥杀死肿瘤细胞的作用。这种免疫突触是nk细胞与肿瘤细胞形成的细胞间特殊结构,nk细胞通过免疫突触释放颗粒酶溶解杀伤肿瘤细胞。
研究人员还创建了“单个免疫细胞膜质谱检测技术”,发现肿瘤微环境nk细胞的膜成分发生改变,主要是鞘磷脂的含量显著降低,并证实肿瘤微环境的丝氨酸代谢失调是导致鞘磷脂下降的主要诱因。使用靶向鞘磷脂酶的抑制剂能够显著提高肿瘤微环境nk细胞膜鞘磷脂的含量,恢复突起形成,提高肿瘤细胞识别以及杀伤能力。靶向鞘磷脂酶的干预方式联合免疫检查点阻断剂,起到协同抗癌的效果。
这项研究从全新的细胞膜拓扑学角度,诠释了肿瘤来源nk细胞功能紊乱和免疫逃逸的新机制,也为提高nk细胞的免疫治疗提供了新策略。
关键词:
免责声明:本网站内容主要来自原创、合作媒体供稿和第三方自媒体作者投稿,凡在本网站出现的信息,均仅供参考。本网站将尽力确保所提供信息的准确性及可靠性,但不保证有关资料的准确性及可靠性,读者在使用前请进一步核实,并对任何自主决定的行为负责。本网站对有关资料所引致的错误、不确或遗漏,概不负任何法律责任。任何单位或个人认为本网站中的网页或链接内容可能涉嫌侵犯其知识产权或存在不实内容时,应及时向本网站提出书面权利通知或不实情况说明,并提供身份证明、权属证明及详细侵权或不实情况证明。本网站在收到上述法律文件后,将会依法尽快联系相关文章源头核实,沟通删除相关内容或断开相关链接。
工业资讯排行榜
-
2023-03-27 17:00
-
2018-09-27 19:41
-
2018-09-28 11:30
-
2018-09-28 11:30
-
2018-09-28 11:30
工业资讯热门推荐
-
2023-03-27 17:00
-
2018-09-27 19:41
-
2018-09-28 11:30
-
2018-09-28 11:30
-
2018-09-28 11:30